Att bli av med kokainberoende

Att bli av med kokainberoende

Forskare vid Johns Hopkins University har upptäckt en tidigare okänd mekanism för kokains aktivitet i hjärnan, vilket kan öppna dörren för att utveckla nya typer av behandling för drogberoende, rapporterar New Atlas, med hänvisning till tidskriften PNAS.

Kokainreceptorer i hjärnan

Det är intressant att den upptäckta mekanismen verkar fungera olika hos han- och honmöss. Kokain är känt för att interagera med synapser i hjärnan, vilket förhindrar nervceller från att få dopamin, en kemisk signalsubstans som förknippas med känslor av belöning och njutning. Uppbyggnaden av dopamin i synapserna gör att positiva känslor varar längre, vilket fångar sympatisörer i kokainberoende.

Att hitta sätt att blockera denna mekanism har länge föreslagits som en potentiell behandling för kokainmissbruk, men det har varit svårt att identifiera de specifika receptorer som drogen kan rikta in sig på. Ett protein känt som dopamintransportören DAT var den mest uppenbara kandidaten, men det visar sig att kokain binder till det relativt svagt, vilket innebär att det fortfarande finns receptorer med hög affinitet för kokain som ännu inte har identifierats.

BASP1-receptor

För detta ändamål experimenterade Johns Hopkins-forskarna med mushjärnceller odlade i en laboratorieskål och utsatta för kokain. Cellerna maldes för att testas för specifika molekyler bundna till små mängder av läkemedlet - och en receptor som heter BASP1 dök upp.

Sedan justerade forskargruppen generna hos möss så att de bara innehöll hälften av den vanliga mängden BASP1-receptorer i en region av deras hjärnor som kallas striatum, som spelar en roll i belöningssystem. När möss fick låga doser kokain minskade absorptionen till ungefär hälften av mängden jämfört med vanliga möss. Forskarna föreslår också att de modifierade mössens beteende är ungefär hälften av den stimuleringsnivå som kokain ger, jämfört med normala möss.

Östrogenbarriär

Solomon Snyder, medförfattare till studien, sa att dessa fynd tyder på att BASP1 är receptorn som är ansvarig för kokainets effekter, vilket antyder att läkemedelsterapier som kan efterlikna eller blockera BASP1-receptorn kan reglera reaktioner på kokain för att bli av med beroende.

Forskarna noterade att effekten av att eliminera BASP1 bara verkar förändra responsen på kokain hos hanmöss, medan honor inte visade några skillnader i beteende baserat på receptornivåer, särskilt eftersom BASP1-receptorn binder till det kvinnliga hormonet östrogen, vilket kan störa mekanismen, så teamet planerar Mer forskning och experiment för att övervinna detta hinder.

Forskare hoppas hitta terapeutiska läkemedel som kan blockera kokainbindning till BASP1-receptorn, vilket så småningom kan leda till nya behandlingar för kokainmissbruk.