Kokaiinisõltuvusest vabanemine

Kokaiinisõltuvusest vabanemine

Johns Hopkinsi ülikooli teadlased avastasid kokaiini ajus senitundmatu aktiivsuse mehhanismi, mis võib avada ukse uute ravimite väljatöötamisele uimastisõltuvuse vastu, vahendab New Atlas ajakirja PNAS viitega.

Kokaiini retseptorid ajus

Huvitav on see, et avastatud mehhanism näib isaste ja emaste hiirte puhul toimivat erinevalt. On teada, et kokaiin suhtleb aju sünapsidega, takistades neuronitel saada dopamiini, keemilist neurotransmitterit, mis on seotud tasu ja naudingu tundega. Dopamiini kogunemine sünapsidesse muudab positiivsed tunded kauem kestvaks, püüdes kaasamõtlejad kokaiinisõltuvusse.

Selle mehhanismi blokeerimise viiside leidmist on juba pikka aega pakutud kokaiinitarbimise häire potentsiaalse ravina, kuid on olnud raske kindlaks teha spetsiifilisi retseptoreid, millele ravim võib sihtida. Valk, mida tuntakse kui dopamiini transportijat DAT, oli kõige ilmsem kandidaat, kuid selgub, et kokaiin seondub sellega suhteliselt nõrgalt, mis tähendab, et kokaiini suhtes on endiselt kõrge afiinsusega retseptoreid, mida pole veel tuvastatud.

BASP1 retseptor

Sel eesmärgil katsetasid Johns Hopkinsi teadlased hiire ajurakkudega, mida kasvatati laboratooriuminõudes ja eksponeeriti kokaiiniga. Rakud jahvatati, et testida spetsiifilisi molekule, mis on seotud väikese koguse ravimiga – ja tekkis retseptor nimega BASP1.

Seejärel kohandas teadlaste meeskond hiirte geene nii, et nende aju piirkonnas, mida nimetatakse juttkehaks, mis mängib tasustamissüsteemides rolli, sisaldas ainult pool tavapärasest kogusest BASP1 retseptoreid. Kui hiirtele manustati väikseid kokaiini annuseid, vähenes imendumine tavaliste hiirtega võrreldes ligikaudu poole võrra. Teadlased viitavad ka sellele, et muudetud hiirte käitumine on umbes poole väiksem kokaiini poolt pakutavast stimulatsiooni tasemest, võrreldes tavaliste hiirtega.

Östrogeeni barjäär

Uuringu kaasautor Solomon Snyder ütles, et need leiud viitavad sellele, et BASP1 on kokaiini toime eest vastutav retseptor, mis viitab sellele, et BASP1 retseptorit matkivad või blokeerivad ravimid võivad sõltuvusest vabanemiseks reguleerida vastuseid kokaiinile.

Teadlased märkisid, et BASP1 elimineerimise mõju näib muutvat ainult isaste hiirte reaktsiooni kokaiinile, samas kui emastel ei ilmnenud retseptori tasemete põhjal käitumise erinevusi, eriti kuna BASP1 retseptor seondub naissuguhormooni östrogeeniga, mis võib häirida mehhanism, nii et meeskond plaanib selle takistuse ületamiseks rohkem uuringuid ja katseid.

Teadlased loodavad leida terapeutilisi ravimeid, mis võivad blokeerida kokaiini seondumist BASP1 retseptoriga, mis võib lõpuks viia kokaiinitarbimise häirete uute ravimeetoditeni.